C’est l’heure d’un petit questionnaire ::
Qui répond le mieux à la thérapie T-CAR? Les hommes ou les femmes ?
Quelle dose de la thérapie fonctionne le mieux? Une faible dose? Une dose moyenne? Une forte élevée?
Ce ne sont là que deux des questions auxquelles le doyen Fergusson, de l’Institut de recherche de l’Hôpital d’Ottawa (IRHO), tente de répondre en examinant les données individuelles des essais cliniques sur cette nouvelle façon prometteuse de traiter les personnes atteintes de cancers du sang, comme la leucémie ou le lymphome, et pour lesquelles d’autres traitements se sont révélés infructueux. (Voir Creuser en profondeur pour améliorer la thérapie T-CAR, du bulletin d’avril 2022 de BioCanRx.)
(Divulgâcheur : les femmes semblent mieux répondre à la thérapie que les hommes. Et une dose moyenne de cellules T-CAR semble fonctionner le mieux.)
Pour parvenir à ces réponses, le Dr Fergusson, scientifique principal et directeur du programme d’épidémiologie clinique à l’IRHO, et son équipe ont analysé les dossiers individuels de plus de 2 400 patients qui ont participé à plus de 102 essais cliniques – un processus très laborieux, a t il précisé! L’équipe a examiné plus d’une douzaine de variables liées aux caractéristiques des patients eux-mêmes, aux traitements individuels qu’ils ont reçus et aux différents processus utilisés pour fabriquer les cellules T-CAR, puis ils les ont utilisées pour enrichir les propres cellules immunitaires des patients.
L’analyse, qui est en grande partie achevée, a confirmé que la thérapie T-CAR est un traitement qui peut sauver la vie de patients atteints de cancers du sang, avec un taux d’efficacité de 54 %. Ceci est particulièrement important, étant donné que la plupart des patients reçoivent cette thérapie en dernier recours lorsque les autres traitements n’ont pas fonctionné et que, sans traitement T-CAR, le cancer est susceptible de s’avérer fatal.
Cependant, l’analyse en profondeur des données individuelles de chaque patient a également révélé des différences importantes dans l’efficacité de la thérapie T-CAR en fonction de facteurs intrinsèques comme le sexe du patient et extrinsèques qui sont liés aux cellules T CAR elles-mêmes.
Fait intéressant, deux facteurs ne semblent pas avoir d’incidence significative sur l’efficacité de la thérapie T-CAR : bien que le type de cancer du sang ait une incidence, il ne semble pas avoir d’incidence sur la façon dont le patient est malade (étant donné, comme l’a fait remarquer le Dr Fergusson, qu’il s’agit d’une population de patients très malades). Le nombre de séries de traitements déjà reçus ne semble pas non plus avoir d’incidence.
« Pour bon nombre d’entre eux, il s’agit de la thérapie de la dernière chance », a déclaré le Dr Fergusson. « Cela ne semble pas avoir d’incidence, cependant, en termes de stade du cancer ou de thérapies qu’ils ont déjà reçues. »
Les travaux du Dr Fergusson ont d’importantes répercussions sur la recherche et la clinique.
Par exemple, les chercheurs pourraient vouloir savoir exactement pourquoi les femmes réagissent mieux au traitement que les hommes. Qu’est-ce qui fait que le corps masculin réagit moins bien et plus important encore, avec cette connaissance, comment la thérapie T-CAR peut-elle être modifiée pour améliorer l’efficacité de cette réponse.
En clinique, les médecins auront de meilleures directives pour les aider à sélectionner les patients qui bénéficieront de la thérapie T-CAR et à déterminer la meilleure dose pour eux. Des doses plus élevées sont généralement considérées plus efficaces, mais elles posent aussi des risques plus élevés. Cependant, bien que des travaux supplémentaires soient nécessaires sur le sujet, cette étude suggère qu’une dose moyenne est la plus efficace sans entraîner les risques associés qui peuvent accompagner la dose plus élevée.
Toutefois, ces directives n’ont aucune utilité si les cliniciens ne les connaissent pas. C’est pourquoi, dès le début, le Dr Fergusson a intégré des utilisateurs des connaissances à l’équipe. Ils ont aidé, par exemple, à la rédaction et à la révision du manuscrit principal, et ils joueront un rôle important en veillant à ce que leurs collègues cliniciens soient au courant de ces travaux.
Le Dr Fergusson et son équipe se tournent également vers l’avenir. Ils aimeraient en faire une étude « évolutive », dont les résultats sont continuellement mis à jour avec de nouvelles découvertes. Le défi consiste à trouver un moyen de publier ces résultats; peu de revues acceptent à l’avance de publier des mises à jour et les autres options efficaces qui atteindraient réellement les cliniciens et d’autres publics cibles sont peu nombreuses. Pour atteindre cet objectif, le Dr Fergusson discute avec d’autres chercheurs qui font des études évolutives pour avoir un aperçu de ses options, afin qu’il puisse apprendre de leurs expériences.
En fin de compte, le Dr Fergusson est motivé par la volonté d’améliorer davantage cette thérapie révolutionnaire, en identifiant les domaines à améliorer – à la fois pour le présent et à mesure que le traitement évoluera. À cet égard, il explique que l’étude représentait une « montagne de travail », mais qu’elle était très satisfaisante.
