Les greffes de sang et de moelle osseuse peuvent être utilisées pour traiter des cancers du sang comme la leucémie. La greffe peut fournir un traitement curatif lorsque les cellules immunitaires du donneur attaquent et tuent les cellules leucémiques. Malheureusement, les cellules du donneur attaquent aussi souvent les tissus du patient, ce qui entraîne de graves conséquences à court et à long terme. Pour empêcher ces réactions immunitaires négatives sans inhiber l’effet anticancéreux de la greffe, notre stratégie consiste également à administrer aux patients une dose de lymphocytes T régulateurs (Tregs), qui suppriment les réactions immunitaires négatives. Les premières études réalisées sur les Tregs sont prometteuses, mais l’utilisation des Tregs en tant que thérapie pose de nombreux défis. L’un des défis de la thérapie cellulaire à base de Tregs consiste à mettre au point des méthodes permettant d’isoler une population homogène de cellules qui restent stables après une expansion clinique in vitro à grande échelle.
Pour surmonter ces obstacles, le laboratoire Levings et le laboratoire West ont mis au point des méthodes pour isoler les Tregs à partir d’une nouvelle source : le thymus pédiatrique. Nous avons constaté que les Tregs dérivés du thymus (tTregs) présentent de nombreux avantages par rapport aux Tregs provenant du sang périphérique ou du sang du cordon ombilical, notamment leur abondance, leur capacité à être isolés uniquement en fonction de l’expression de l’antigène CD25 et leur puissante fonction suppressive même dans des conditions inflammatoires. Étant donné que les thymus sont systématiquement retirés pendant les chirurgies cardiaques pédiatriques, les tTregs pourraient être isolés, augmentés et stockés de façon systématique jusqu’à ce qu’on en ait besoin comme traitement tolérogénique standard.
Le laboratoire Levings (Université de la Colombie-Britannique) a travaillé avec le laboratoire West (Université de l’Alberta) dans la cadre d’un projet financé par BioCanRx sur l’établissement de protocoles compatibles avec les BPF afin de fabriquer des tTregs pour la thérapie cellulaire. Nous avons établi des protocoles d’isolation et d’expansion des tTregs en utilisant des réactifs qui peuvent être appliqués dans le cadre des BPF. La prochaine étape des travaux d’établissement de notre procédé constitue le transfert de nos protocoles de fabrication de cellules du laboratoire de recherche de Vancouver à l’installation de fabrication de thérapie cellulaire de l’Alberta (l’ACTM) à Edmonton, qui effectuera la fabrication de cellules conformes aux BPF pour ce projet.
Dans le cadre du programme d’échange de laboratoires BioCanRx, j’ai visité l’ACTM en décembre 2018 pour effectuer une expansion complète de Tregs thymiques dans le laboratoire de développement des procédés de l’ACTM. Au cours de cette visite, j’ai fait la démonstration au personnel de l’ACTM de notre protocole d’expansion cellulaire et des tests spécifiques aux Tregs qui seront utilisés dans le cadre des critères de mise en circulation des produits de thérapie cellulaire. En travaillant avec le personnel de l’ACTM, j’ai pu définir les aspects de notre protocole qui devront être modifiés pour être appliqués dans un environnement de BPF et j’ai obtenu un aperçu des aspects du fonctionnement d’une installation de BPF comme la documentation, les essais de mise en circulation et le contrôle de la qualité. Notre laboratoire possède une expertise limitée dans la fabrication de cellules cliniques, donc l’échange de connaissances entre l’ACTM et notre laboratoire est essentiel si nous voulons être en mesure d’apporter la touche finale à notre protocole et le transférer à l’installation de BPF. Je pourrai partager les connaissances que j’ai acquises grâce à cet échange avec mon laboratoire afin d’améliorer notre capacité à concevoir des protocoles de thérapie cellulaire qui pourront plus tard être facilement transférés dans un environnement de fabrication clinique.
Katie MacDonald est étudiante au doctorat à l’École de génie biomédical de l’Université de la Colombie-Britannique, sous la direction conjointe de la Dre Megan Levings et du Dr James Piret. Elle effectue l’optimisation des protocoles et travaille avec des partenaires de l’industrie afin de tester et d’optimiser de nouveaux réactifs non encore disponibles sur le marché et l’infrastructure requise pour la fabrication des Tregs thymiques.
