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Essai clinique de phase I sur l’immunothérapie ciblant l’antigène d’histocompatibilité mineur élargissant le champ d’application de la thérapeutique de précision (GLIDE)

Renseignements clés

Qui peut se qualifier

• Les patients résistant aux traitements offerts pour les cancers hématologiques.
• Les patients doivent avoir des antigènes leucocytaires humains (HLA).
• Au moins six mois après une greffe de cellules souches.
• Pour connaître tous les critères d’inclusion, cliquez sur le lien en bas de page.

État du recrutement

• Suspendu

Mots-clés

• lymphoïde, hématologique, cancer du sang, cellules souches, AHCT, GLIDE, lymphatique, MiHA, greffe

À propos du projet

Les cancers hématologiques (CH) sont des cancers qui affectent le système sanguin et lymphatique, et ils représentent environ 10 % de tous les cancers. Le nombre de nouveaux cas de CH au Canada est d’environ 16 000 par année. Les CH touchent les adultes et les enfants, et bien qu’environ 50 % des patients atteints de CH puissent être guéris par la chimiothérapie, les autres 50 % développent une résistance à la chimiothérapie et finissent par succomber à leur maladie. L’objectif de ce projet est de fournir des traitements plus sûrs et plus efficaces aux patients atteints de des CH résistant au traitement.

Pour la plupart des patients souffrant de CH, la greffe de cellules hématopoïétiques allogéniques (AHCT) est le seul traitement curatif. On sait maintenant que les effets curatifs de l’AHCT résultent des cellules du système immunitaire qui reconnaissent les antigènes d’histocompatibilité mineurs des tumeurs (MiHA), de petites protéines de surface cellulaire qui fonctionnent comme des « signaux » pour les cellules du système immunitaire. Cependant, l’utilisation de l’immunothérapie adoptive est entravée par deux facteurs : i) l’activité anti-CH variable de l’AHCT, et ii) le risque d’une complication dévastatrice, soit la maladie du greffon contre l’hôte (GVHD = cellules donneuses attaquant le patient).

Actuellement, l’incapacité à cibler de manière sélective les cellules malignes entraîne l’apparition de la GVHD. L’équipe croit que ses travaux transformeront l’AHCT en un modèle complet de thérapie personnalisée contre le cancer, car sa stratégie adaptera l’AHCT en fonction du protéome des cellules cancéreuses. Elle lance un essai clinique de phase I pour tester cette nouvelle stratégie immunothérapeutique chez les patients. Le produit à base de lymphocytes T ayant une activité anti-MiHA ciblant les MiHA a été nommé « GLIDE » pour « Guided Lymphocyte Immunotpeptide Derived Expansion ».

L’équipe a identifié 98 MiHA qui ont une expression préférentielle sur les cellules hématopoïétiques, ce qui minimise le risque de GVHD. De plus, elle a pu développer une stratégie d’immunisation ex vivo qui permet la génération de lymphocytes T ayant une spécificité anti-MiHA. Elle lancera un essai clinique utilisant cette nouvelle stratégie pour traiter les patients atteints de CH lymphoïdes et élargira également le typage HLA afin d’augmenter le pourcentage de patients à environ 95 % de la population de patients (contre 45% actuellement). L’immunothérapie ciblant les MiHA permettrait un traitement sûr, ciblé et plus efficace des patients atteints de CH qui seraient autrement mortels.